Le métabolite ‘Lac-Phe’ supprime la faim et peut aider à traiter l’obésité

  • Les chercheurs ont identifié un métabolite sanguin connu sous le nom de « Lac-Phe » qui peut réduire l’apport alimentaire d’environ 50 % chez les souris obèses.
  • Lorsqu’il est injecté, Lac-Phe réduit le poids sans sacrifier la dépense énergétique, la consommation d’eau et les niveaux d’exercice.
  • Les chercheurs disent que davantage d’études sur le lac-Phe sont nécessaires pour comprendre son potentiel pour traiter les maladies métaboliques comme l’obésité.

L’activité physique augmente le risque d’obésité, de maladies métaboliques et de mortalité toutes causes confondues.

L’exercice est une intervention efficace contre l’obésité et les maladies cardiométaboliques, y compris les maladies cardiovasculaires et le diabète.

Quelques rechercher a commencé à créer des cartes moléculaires de molécules biologiques régulées par l’activité physique.

Des recherches plus approfondies sur ces molécules pourraient aider les chercheurs à développer des traitements pour des conditions telles que l’obésité qui imitent les effets de l’exercice.

Récemment, des chercheurs ont découvert que l’exercice physique stimule la production d’un métabolite sanguin, la N-lactoyl-phénylalanine (Lac-Phe), qui supprime l’apport alimentaire et l’obésité chez la souris.

Les souris traitées avec Lac-Phe pendant 10 jours ont réduit l’apport alimentaire cumulé, diminué la graisse corporelle et amélioré la tolérance au glucose tout en subissant une perte de poids significative.

L’étude a été publiée dans la revue La nature.

Pour l’étude, les chercheurs ont effectué une analyse métabolomique du plasma sanguin de souris qui ont couru sur un tapis roulant jusqu’à l’épuisement.

Ils ont découvert que l’activité physique augmentait les niveaux de plusieurs métabolites dans le sang, notamment le lactate, le fumarate et le succinate.

Cependant, le plus fortement induit parmi tous les métabolites était Lac-Phe. La même molécule a également été détectée dans les analyses post-course du métabolome des chevaux de course.

Lors d’autres tests, les chercheurs ont découvert que les taux plasmatiques de Lac-Phe chez les souris et les chevaux de course atteignaient environ 2 µM après l’exercice et revenaient à la valeur initiale après une heure.

Les chercheurs ont émis l’hypothèse que Lac-Phe pourrait agir comme un signal moléculaire qui régule l’équilibre énergétique. Ils ont donc administré Lac-Phe à des souris obèses.

Ils ont constaté que leur apport alimentaire avait diminué d’environ 50 % en 12 heures par rapport aux souris témoins. Cependant, leur niveau d’exercice n’a pas été affecté.

Les chercheurs ont également découvert que Lac-Phe ne modifiait pas les autres mesures chez les souris traitées, notamment :

  • Consommation d’oxygène
  • production de dioxyde de carbone
  • taux d’échange respiratoire
  • absorption de l’eau
  • hormones régulatrices de l’appétit telles que la leptine et la ghréline.

Ils ont également découvert que l’administration de Lac-Phe à des souris obèses pendant 10 jours réduisait l’apport alimentaire et le poids corporel par rapport aux souris témoins. Il a également amélioré l’homéostasie du glucose et réduit l’adiposité – la quantité de tissu adipeux – sans modifier le poids des autres organes.

Cependant, ils ont constaté que si la Lac-Phe injectée présentait des effets positifs, la dose orale n’avait aucun effet sur l’apport alimentaire ou le poids corporel, probablement en raison d’une dégradation du système digestif.

Ensuite, les chercheurs ont analysé les niveaux de Lac-Phe après l’exercice dans une cohorte humaine de 36 personnes. Comme chez les souris, les niveaux de Lac-Phe chez l’homme ont culminé après l’exercice et sont revenus à la ligne de base après une heure.

Des tests supplémentaires ont révélé que les niveaux de Lac-Phe étaient les plus élevés après le sprint – restant au-dessus de la ligne de base pendant trois heures – suivis d’un entraînement d’endurance et de résistance.

Parce que peu de recherches ont été faites sur Lac-Phe, les chercheurs ont écrit que ses mécanismes sont mal compris. Cependant, à partir de tests effectués dans cette étude, ils ont constaté que ses effets sur l’obésité et l’obésité sont uniquement dus à ses effets sur l’apport énergétique.

Jon Long, Ph.D., professeur adjoint de pathologie à l’Université de Stanford et l’un des auteurs de l’étude, a répondu à d’autres questions sur ces mécanismes L’actualité médicale aujourd’hui, « Nous croyons que Lac-Phe agit dans le cerveau pour contrôler la prise alimentaire. Mais nous n’avons pas beaucoup d’idées pour le moment. Nous essayons maintenant de comprendre quels sont les circuits dans le cerveau activés par Lac-Phe et ce qu’est le récepteur Lac-Phe dans le cerveau.

Répondant à la même question, le Dr. Paresh Dandona, Ph.D., professeur émérite et chef du département d’endocrinologie, diabète et métabolisme à l’Université de Buffalo, Université d’État de New York (SUNY), qui n’a pas participé à l’étude MNT:

« La lac-Phe est induite par l’exercice chez la souris et d’autres mammifères, y compris les chevaux et les humains. Il est probable que son effet sur le poids soit induit par des mécanismes hypothalamiques impliqués dans la régulation de la faim, de la satiété et des zones de récompense du cerveau. Les agonistes des récepteurs du GLP-1 agissent par ces mécanismes et induisent une perte de poids […] qu’il est confiné au tissu adipeux et n’affecte pas la masse corporelle maigre.

“Cependant, de futures études sur l’homme doivent être menées avec des infusions de Lac-Phe ou avec ses analogues stables. Je suis sûr que l’industrie pharmaceutique saisira cette opportunité. C’est le début d’une nouvelle histoire et d’un nouveau mécanisme de perte de poids et j’espère que cela fonctionnera”, a poursuivi le Dr. Dandona est parti.

Les chercheurs ont conclu que le traitement Lac-Phe réduisait l’adiposité et l’obésité et améliorait la tolérance au glucose chez les souris obèses.

Interrogé sur les limites des résultats, le Dr. Lawrence J. Cheskin, professeur et directeur du Département d’études nutritionnelles et alimentaires de l’Université George Mason, qui n’a pas participé à l’étude MNT:

« Ceci est largement basé sur des études sur une souche spécifique de souris obèses. Les effets secondaires et les effets à long terme chez l’homme ne sont pas connus.

docteur Cheskin a ajouté que bien que ces résultats puissent décrire un mécanisme potentiel de restriction de l’apport alimentaire, des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Néanmoins, Dr. Longtemps que les médicaments ciblant la voie Lac-Phe pourront un jour “capter” les effets anti-obésité de l’exercice et ainsi servir de traitement alternatif à l’obésité.

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