Les conseillers de la FDA votent contre la recommandation de médicaments pour la SLA

Les conseillers de la Food and Drug Administration ont refusé mercredi d’approuver un médicament expérimental pour les patients atteints de SLA, un revers pour les patients et les groupes de défense qui poussent anxieusement à l’approbation du médicament.

Le vote de 4 à 6 a clôturé une réunion d’une journée au cours de laquelle les membres du comité consultatif sur les médicaments du système nerveux central et périphérique de l’agence ont pesé la demande du fabricant de médicaments, ainsi que les souhaits de nombreux patients atteints de SLA, face au besoin de données plus robustes.

Le vote serré reflète les difficultés rencontrées par les membres du panel dans leur décision. La SLA, ou sclérose latérale amyotrophique, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie mortelle incurable. De nombreux patients ont déclaré qu’ils étaient prêts à accepter le risque de prendre un nouveau médicament s’il y avait la moindre chance que cela puisse les aider.

« J’ai aussi des amis atteints de la SLA. C’est une terrible maladie. Comme la maladie d’Alzheimer, ces troubles sont incurables et ils affectent non seulement les patients mais toute la famille », a déclaré le membre du comité, le Dr Liana Apostolova, neurologue et chercheuse à l’Indiana University School of Medicine, après avoir voté contre la recommandation.

La décision va maintenant revenir à la FDA, qui ne devrait pas prendre de décision définitive avant plusieurs mois. L’agence a fait face à des pressions de la part de groupes de défense pour approuver rapidement le médicament, malgré les inquiétudes des régulateurs.

“Je ne serais pas surpris par une décision dans les deux sens à ce stade”, a déclaré Holly Fernandez Lynch, professeur adjoint d’éthique médicale à l’Université de Pennsylvanie. “Je pense que ce qui est clair, c’est que si le médicament fonctionne, les avantages qu’il offrirait seraient certainement importants pour les patients.”

La question était de savoir si un seul essai clinique de phase 2 de 137 patients a montré des preuves suffisamment solides que le médicament, fabriqué par Amylyx Pharmaceuticals, un fabricant de médicaments basé à Cambridge, dans le Massachusetts, est efficace.

Le médicament, connu sous le nom d’AMX0035, vise à ralentir la progression de la maladie en empêchant les cellules spéciales nécessaires à la marche, à la parole et à l’alimentation de mourir prématurément.

Les données publiées par Amylyx ont montré que les personnes qui prenaient le médicament vivaient environ six mois de plus que celles qui recevaient un placebo.

Mais finalement, la plupart des membres du comité ont déclaré que les données montrant un ralentissement de la progression de la maladie n’étaient pas suffisamment convaincantes pour recommander l’approbation.

L’un des facteurs que les membres ont contestés était la propre analyse par la société des données de l’essai, qui a conclu que le médicament réduisait le risque de décès de 44% sur une période de trois ans.

“La FDA a soulevé des inquiétudes considérables concernant la conduite de l’essai et l’interprétation des résultats”, a déclaré le membre du comité, le Dr Bryan Traynor, neurologue et chercheur principal au National Institute on Aging, qui a voté contre la recommandation.

Plus tôt dans la journée, les responsables de la FDA ont noté que plusieurs patients avaient abandonné l’essai, ce qui aurait pu fausser les résultats en faveur du médicament.

Ils ont également souligné des problèmes liés à la manière dont l’essai a été mené, tels que les 18 premiers patients recevant le médicament au lieu d’être sélectionnés au hasard pour recevoir soit le médicament, soit un placebo, ce qu’Amylyx a imputé à des problèmes d’expédition. Ces patients étaient toujours inclus dans la demande de la société auprès de la FDA.

Lundi, les scientifiques de l’agence ont publié un examen critique du médicament, déclarant dans des documents d’information que les données de la société sur le médicament « pourraient ne pas être suffisamment convaincantes » pour recommander son approbation.

Lors de la réunion de mercredi, les responsables ont déclaré qu’ils avaient généralement besoin de deux grandes études ou d’un procès comportant des preuves “très convaincantes”.

Amylyx mène un vaste essai clinique de phase 3 sur le médicament. Certains membres du panel ont déclaré qu’ils préféreraient attendre les résultats de cet essai avant d’envisager l’approbation.

Les représentants d’Amylyx ont fait valoir mercredi que les données montraient un avantage clinique pour les patients, une conclusion qui, selon eux, serait étayée par les données de l’essai de phase 3 en cours et les données du monde réel.

L’avantage du médicament Amylyx est “clair”, a déclaré le Dr Sabrina Paganoni, investigatrice principale du plus petit essai. “Retarder l’accès n’est pas un risque que nous devrions prendre.”

“La FDA doit prendre une décision”

Le vote du comité n’est qu’une recommandation et la FDA n’est pas tenue de suivre ses conseils. Mais le manque de soutien du groupe peut peser lourdement sur l’agence, qui a fait l’objet d’un examen minutieux de la part de la communauté scientifique pour sa gestion des récentes approbations.

La réunion de mercredi était la première du comité depuis qu’il s’est réuni en novembre 2020 pour examiner l’approbation d’Aduhelm, un médicament contre la maladie d’Alzheimer du fabricant de médicaments Biogen. Aduhelm a reçu l’approbation complète de la FDA en juin, bien que le comité consultatif ait voté contre sa recommandation.

Cette décision a été fortement critiquée par des experts extérieurs à l’époque, et il devrait faire face à la même chose s’il approuve le médicament Amylyx.

S’il est adopté, les groupes de défense affirment que cela représenterait une percée pour les 30 000 personnes estimées aux États-Unis atteintes de la SLA.

“La FDA a une décision à prendre”, a déclaré Calaneet Balas, président et chef de la direction de l’ALS Association, dans un communiqué après le vote. Le groupe a financé une partie du studio Amylyx, en partie avec l’argent récolté par le viral 2014 Ice Bucket Challenge.

“S’il approuvera un médicament qui s’est avéré sûr et aidera les personnes vivant avec la SLA aujourd’hui, ou il retardera l’approbation et nécessitera plus de tests à mesure que de plus en plus de personnes atteintes de la SLA meurent”, a-t-il déclaré.

La réunion du comité comprenait une longue période de commentaires publics, au cours de laquelle les patients SLA, ainsi que des groupes de défense et des familles, ont exprimé leur désir de rendre le médicament disponible, malgré les questions restantes.

Après le vote, le membre du comité, le Dr Kenneth Fischbeck, a reconnu le témoignage émouvant des patients et des organisations.

“Il n’y a aucun doute sur le fardeau de la maladie”, a déclaré Fischbeck, chercheur à l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux.

Parmi les commentateurs figuraient Laura Dalle Pazze, directrice exécutive de I Am ALS, un groupe de défense des patients qui a exhorté à plusieurs reprises la FDA à approuver le médicament d’Amylyx dès que possible.

Sans approbation, 20 000 patients SLA actuellement diagnostiqués pourraient mourir au cours des trois prochaines années, tandis que 20 000 autres seront nouvellement diagnostiqués et déclineront lentement, a-t-il déclaré.

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